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    午夜无码国产理论在线 Nature 不测!推敲癌癥藥物的毒性導致了一個關鍵的發現

    发布日期:2022-05-08 02:35    点击次数:153

    在癌癥免疫治療試驗中,當患者開始出現不良反作用時,推敲人員回顧了數據,并對患者樣本進行了推敲,以確定那处出了問題。

    攻擊癌細胞的 T 細胞 3D圖像 

    當英國的患者在一項癌癥免疫治療試驗中開始出現不良反作用時,拉霍亞免疫推敲所(LJI)癌癥免疫治療中心和利物浦大學的推敲人員回顧了數據,并對患者樣本進行了推敲,以找出問題场所。

    他們的發現最近發表在 Nature 雜志上,為為什么許多免疫療法會引發危險的反作用提供了關鍵線索,并為治療實體腫瘤患者提供了更好的计策。

    這項责任标明了從早期臨床試驗中學習的关键性, 拉霍亞免疫學推敲所(LJI)的Pandurangan Vijayanand教师說。

    免疫療法的到手有限

    Vijayanand和Ottensmeier都是內科科學家,而Ottensmeier是治療實體腫瘤患者的主治腫瘤學家。就在過去的十年里,由于免疫療法的進步,他看到越來越多的患者病情好轉。免疫療法通過與免疫系統合营來殺死癌癥。

    在腫瘤學領域,免疫療法已經徹底改變了我們對治療的观点, Ottensmeier說。 我們不错給患者提供免疫療法,即使是轉移性和傳播性疾病,然后僅僅3年后揮手告別,告訴他們癌癥诊疗了。這是一個驚人的變化。

    苦难的是,唯有大約20%到30%的實體癌癥患者吸收免疫治療后長期緩解。有些人在免疫治療后沒有發現任何變化,但有些人在治療期間會在肺部、腸道以至皮膚上出現嚴重問題。這些反作用可能使人苍老,以至是致命的,這些患者被动罢手吸收免疫治療。

    臨床試驗的关键經驗

    LJI和利物浦大學的推敲人員使用的樣本來自最近在英國進行的頭頸部癌癥患者臨床試驗。患者吸收了一種稱為PI3Kδ扼制劑的口腔癌免疫治療。當時,PI3Kδ扼制劑已被證明對B細胞淋巴瘤灵验,但尚未在實體腫瘤中進行測試。

    PI3Kδ扼制劑是癌癥免疫治療領域的新藥物,但它們有扼制 調節性 T細胞(Treg)的智力。Treg細胞同样試圖糟蹋其他T細胞,即效應T細胞,攻擊身體自己組織。腫瘤學家扼制腫瘤內的Treg,因此效應T細胞不错釋放并產生殺死癌癥的CD8+ T細胞。

    Vijayanand說: 對于腫瘤學家來說,擁有一種能夠撤销Treg癥狀的口服藥片是一筆苍劲的財富。

    苦难的是,參與試驗的21名患者中,光根电影院理论片无码有12人由于出現結腸炎癥(結腸炎)而不得不早早罢手治療。 我們認為這種藥物不會有毒性,那么為什么會發生這種情況呢? Vijayanand說。

    LJI指導員Simon Eschweiler博士帶頭推敲了PI3Kδ扼制劑治療奈何影響這些患者的免疫細胞。运用單細胞基因組測序,他标明,在增多腫瘤中抗腫瘤T細胞的過程中,PI3Kδ扼制劑也阻斷了保護結腸的特定Treg細胞亞群。沒有Treg的參與,被稱為Th17和Tc17的致病性T細胞進入并引起炎癥和結腸炎。

    很明顯,癌癥試驗患者被給予了比他們需要的更大的PI3Kδ扼制劑劑量,免疫療法使腸道中免疫細胞的玄机組成失衡。

    Eschweiler說,新推敲中發現的導致毒性的途徑可能廣泛適用于其他擁有類似Treg細胞的器官,以过头他針對Treg細胞的免疫療法,如anti-CTLA-4。

    新的用藥计策可能调停生命

    推敲小組發現,間歇給藥可能是一種灵验的治療计策,它結合了持續的抗腫瘤免疫和裁减毒性。

    推敲人員当今正在設計一項人體臨床試驗,以在人體中測試這種間歇給藥计策。

    LJI教师兼首席科學官Mitchell Kronenberg博士說: 這項推敲說明了奈何從臨床推敲到小鼠推敲,以了解這些患者毒性背后的原因。 他的實驗室領導了這項新推敲的大部分小鼠模子责任。

    奈何解釋B細胞淋巴瘤試驗中枯竭毒性?Eschweiler說,在之前的推敲中,淋巴瘤患者曾吸收過幾次治療,導致整體免疫功能低下。這意味著淋巴瘤患者對PI3Kδ扼制沒有交流類型或交流大小的免疫反應。與此同時,頭頸部癌癥患者是未經治療的。他們的免疫系統沒有受損,因此與免疫相關的不良事件更飞速、更明顯。

    總的來說,這項新推敲标明,不僅要推敲個性化治療,還要推敲個性化治療的劑量和時間表。

    Ottensmeier解釋說,十年前醫生們只可提供一種免疫療法。要么對病人有幫助,要么沒有。今天的醫生有一個快速增長的免疫療法庫可供選擇。

    Vijayanand和Ottensmeier是首批使用單細胞基因組測序用具來確定哪些治療組合對個別患者最灵验的推敲人員之一,以及給予這些治療的最好時間表。在2021年 当然免疫學 (Nature Immunology)的一項推敲中,他們兩人展示了以特定順序進行免疫治療的潛在关键性。

    Vijayanand說: 若是你設計你的臨床試驗并應用復雜的基因組學,你還有许多東西要學。你不错弄了了發生了什么,然后回到病人身邊。

    參考文獻

    Intermittent PI3Kδ inhibition sustains anti-tumour immunity and curbs irAE